BARCELONA - A Avacta Therapeutics (AIM: AVCT), uma desenvolvedora de terapêuticas contra o câncer, apresentou hoje dados pré-clínicos de dois de seus ativos em desenvolvimento no Simpósio EORTC-NCI-AACR sobre Alvos Moleculares e Terapêuticas do Câncer. A empresa compartilhou descobertas sobre AVA6103 e AVA7100, que fazem parte de sua plataforma pre|CISION®, projetada para entregar medicamentos antitumorais diretamente ao microambiente tumoral (TME) enquanto minimiza a toxicidade sistêmica.
Os dados pré-clínicos do AVA6103 mostraram que o conjugado peptídeo-fármaco (PDC) habilitado pela pre|CISION, que liga o peptídeo ao exatecan, um potente inibidor da topoisomerase I, poderia aumentar significativamente o índice terapêutico em comparação com o exatecan convencional. Os resultados indicaram um aumento de 75 vezes na dose máxima tolerada e demonstraram o potencial para perfis de segurança melhorados em ambientes clínicos. A tecnologia pre|CISION permite a liberação do fármaco ativo especificamente no TME, o que é facilitado pela Proteína de Ativação de Fibroblastos (FAP) encontrada em fibroblastos associados ao câncer.
Além disso, foi demonstrado que o AVA6103 otimiza o efeito bystander, o que significa que o exatecan liberado pode atingir não apenas células cancerígenas FAP-positivas, mas também FAP-negativas, potencialmente aumentando a eficácia do tratamento. Os dados também mostraram altas concentrações do fármaco ativo dentro do tumor em comparação com os níveis plasmáticos, levando à inibição do crescimento tumoral e ao aumento das taxas de sobrevivência em modelos pré-clínicos.
Foi relatado que o AVA7100, representando uma nova classe de conjugados de fármacos Affimer® habilitados pela pre|CISION®, entrega efetivamente cargas tóxicas ao TME, aproveitando o mecanismo de liberação pre|CISION. A plataforma Affimer, que permite regiões de ligação de antígenos menores, pode melhorar a penetração tumoral e pode ser rapidamente projetada para vários tipos de câncer. Os resultados pré-clínicos sugerem que os AffDCs podem matar efetivamente células tumorais antígeno-positivas e antígeno-negativas através do efeito bystander.
Espera-se que tanto o AVA6103 quanto o AVA7100 entrem em estudos de habilitação para IND no final de 2024 e no segundo semestre de 2025, respectivamente. Christina Coughlin, MD PhD, CEO da Avacta, expressou otimismo sobre os dados pré-clínicos e o potencial impacto dessas terapias para pacientes com altas necessidades não atendidas.
Esses avanços destacam o compromisso da Avacta em desenvolver terapias direcionadas contra o câncer com potencial para alta eficácia e baixa toxicidade sistêmica. O foco da empresa em melhorar o índice terapêutico de potentes agentes antitumorais pode representar um passo significativo no tratamento oncológico. As informações apresentadas neste artigo são baseadas em um comunicado à imprensa da Avacta Therapeutics.
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