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Introdução e contexto de mercado
A Stoke Therapeutics (NASDAQ:STOK) apresentou sua atualização de negócios do segundo trimestre de 2025 em 12 de agosto, destacando o progresso em seu pipeline de terapias baseadas em RNA para doenças genéticas graves. As ações da empresa fecharam em US$ 13,16, com alta de 2,81% no dia, e o pregão após o expediente mostrou um ganho adicional de 1,98%, refletindo o sentimento positivo dos investidores após a apresentação.
A Stoke está desenvolvendo medicamentos de precisão que abordam as causas subjacentes de doenças genéticas graves, aumentando a expressão de proteínas. Seu programa principal, zorevunersen para síndrome de Dravet, avançou para ensaios clínicos de Fase 3, enquanto seu segundo programa para Atrofia Óptica Autossômica Dominante (ADOA) entrou em testes de Fase 1.
Resumo executivo
O CEO interino Ian F. Smith destacou quatro pilares fundamentais que posicionam a Stoke para o sucesso: execução do estudo global de Fase 3 EMPEROR para zorevunersen, dados clínicos de longo prazo favoráveis, expansão da plataforma com um segundo programa agora em fase clínica e força financeira para cumprir seus objetivos.
Como mostrado na seguinte visão estratégica, a empresa está construindo sobre o progresso clínico enquanto expande seu pipeline:
"Alcançamos um marco significativo com o primeiro paciente dosado em nosso estudo EMPEROR de Fase 3", observou Smith durante a apresentação. "Nossos dados de extensão de rótulo aberto de três anos continuam a apoiar os potenciais efeitos modificadores da doença do zorevunersen, abordando não apenas as convulsões, mas também os aspectos cognitivos e comportamentais da síndrome de Dravet."
Iniciativas estratégicas: Zorevunersen para síndrome de Dravet
A síndrome de Dravet é uma epilepsia genética rara, caracterizada por convulsões frequentes e prolongadas e atrasos significativos no desenvolvimento. Embora existam múltiplos medicamentos disponíveis para o controle das convulsões, a Stoke enfatizou que nenhum tratamento atual aborda os aspectos mais amplos da doença, incluindo desafios cognitivos e comportamentais.
Os estudos de Fase 1/2a da empresa com zorevunersen demonstraram reduções substanciais na frequência de convulsões, com benefícios sustentados ao longo de três anos de tratamento em estudos de extensão de rótulo aberto. Os dados mostraram não apenas redução das convulsões, mas também melhorias na cognição e comportamento em comparação com dados de história natural.
O gráfico a seguir ilustra a comparação entre pacientes tratados com zorevunersen e aqueles de um estudo de história natural, mostrando melhorias significativas em múltiplos domínios de funcionamento:
O estudo EMPEROR de Fase 3 foi projetado para avaliar os potenciais efeitos modificadores da doença do zorevunersen. O ensaio incluirá aproximadamente 170 pacientes com idades entre 2 e 18 anos em cerca de 70 centros globalmente, com um desfecho primário medindo a mudança percentual na frequência de convulsões motoras maiores em 28 semanas. Os desfechos secundários principais incluem durabilidade do efeito em 52 semanas e melhorias no comportamento e cognição.
O desenho do estudo inclui um período basal de 8 semanas seguido por um período de tratamento de 52 semanas com um regime de dosagem de duas doses de carga de 70mg seguidas por duas doses de manutenção de 45mg:
Barry Ticho, Diretor Médico, relatou que a pré-triagem já identificou aproximadamente 130 pacientes, com mais de 10 centros de ensaios clínicos já iniciados nos EUA, Reino Unido e Japão. O primeiro paciente foi dosado em agosto de 2025, com dados previstos para o segundo semestre de 2027.
Dados de longo prazo apoiam potencial modificador da doença
Kimberly Parkerson, SVP e Chefe de Desenvolvimento Clínico em Neurologia, apresentou dados de 36 meses de estudos contínuos de extensão de rótulo aberto, mostrando reduções duráveis nas convulsões além das terapias padrão de cuidado:
Além da redução das convulsões, a empresa destacou melhorias contínuas na cognição e comportamento ao longo de três anos de tratamento. A ferramenta de avaliação Vineland-3, que avalia o comportamento adaptativo em múltiplos domínios, mostrou melhorias progressivas ao longo do tempo:
"Esses dados são particularmente encorajadores porque sugerem potencial modificação da doença, não apenas melhoria sintomática", explicou Parkerson. "A natureza progressiva dessas melhorias ao longo de 36 meses apoia nossa hipótese de que abordar a causa subjacente da síndrome de Dravet pode levar a benefícios funcionais significativos."
Dados de segurança de mais de 700 doses administradas mostraram que o zorevunersen é geralmente bem tolerado com dosagem de longo prazo. Os eventos adversos relacionados ao tratamento mais comuns foram elevações de proteína no líquido cefalorraquidiano, que ocorreram em 86% dos pacientes nos estudos OLE, mas não foram associados a manifestações clínicas na maioria dos casos.
Expansão do pipeline: STK-002 para ADOA
O segundo programa da Stoke, STK-002 para Atrofia Óptica Autossômica Dominante (ADOA), representa uma expansão da abordagem terapêutica baseada em RNA da empresa para outra doença genética com alta necessidade não atendida.
ADOA é um distúrbio progressivo da visão que afeta aproximadamente 13.000 pessoas nos EUA, Reino Unido, UE-4 e Dinamarca. A doença é causada por mutações no gene OPA1 que levam à haploinsuficiência, resultando em 50% de expressão da proteína OPA1:
Dados pré-clínicos apresentados durante a chamada mostraram resultados promissores para o STK-002, incluindo aumentos dependentes da dose na expressão da proteína OPA1 em múltiplos modelos animais e melhorias na função mitocondrial e retiniana em um modelo de ADOA em primatas não humanos:
Com base nesses resultados pré-clínicos encorajadores, a Stoke iniciou um estudo de Fase 1 do STK-002 no Reino Unido. O estudo aberto investigará a segurança, tolerabilidade e exposição de doses únicas crescentes (0,1, 0,3, 0,5 e 0,7 mg/olho) administradas por injeção intravítrea em pacientes adultos com ADOA. O estudo de 48 semanas também avaliará mudanças na função visual, estruturas oculares, qualidade de vida e medidas eletrorretinográficas.
Declarações prospectivas
Thomas Leggett, Diretor Financeiro, indicou que a Stoke está bem financiada com recursos suficientes até a divulgação dos resultados da Fase 3, em meados de 2028. A força financeira da empresa é apoiada por sua colaboração com a Biogen, embora detalhes financeiros específicos não tenham sido divulgados na apresentação.
A empresa destacou contratações recentes de lideranças-chave e maior foco em capacidades de Assuntos Médicos, Regulatórios e Comerciais enquanto se prepara para a potencial comercialização do zorevunersen, pendente de resultados positivos da Fase 3.
Em suas observações finais, Smith reiterou os quatro pilares estratégicos da empresa e expressou confiança na capacidade da Stoke de cumprir sua missão de desenvolver os primeiros tratamentos potencialmente modificadores da doença tanto para a síndrome de Dravet quanto para ADOA.
"Com nosso primeiro ensaio de Fase 3 em andamento, dados de longo prazo apoiando nossa abordagem, expansão de nossa plataforma para uma segunda indicação agora em fase clínica e a força financeira para executar nossos planos, a Stoke está bem posicionada para criar valor significativo para pacientes e acionistas", concluiu Smith.
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Apresentação completa: